Aksimentiev组

PEGylation或添加聚(乙二醇)链蛋白质,被广泛用于提高在医药应用程序交付。最近的研究表明,稳定蛋白质的挂钩,因此其蛋白水解降解性、顺序相依,只需要短链挂钩。这里我们通过短链直接挂钩连接稳定蛋白质的结构动力学和链挂钩。我们测量的稳定性人类Pin1 WW域与PEG-4 19整整一天冬酰胺突变周期在两个位置认为影响PEG-protein交互:Ser16Ala Tyr23Phe。然后我们进行显式溶剂聚乙二醇和PEG-free突变体的分子动力学模拟。突变周期产生一个非附加稳定效果的伪野生型和双突变体更稳定相对于unPEGylated蛋白质比是两个单突变体。仿真揭示了原因:β折叠结构的双突变体遭受损失,这PEGylation恢复即使挂钩作为线圈延伸至溶剂。相比之下,在一个单一突变体挂钩优先与蛋白质表面相互作用而破坏的交互与附近的蛋氨酸的天冬酰胺主机侧链。因此附件挂钩可以稳定蛋白质差异取决于当地的序列,并通过与表面相互作用,或通过扩展到溶剂。PEG-45附加到19天冬酰胺的模拟表明,甚至可以做挂钩都在相同的上下文中。